Brain：丹麦百万人研究：多次脑外伤后，癫痫风险更高！
丹麦百万人研究：多次脑外伤后，癫痫风险更高！
脑外伤是一个重大的全球公共卫生问题，估计全世界每年有6,900多万人遭受脑外伤。TBI在最初的康复后可能会继续发展，这可能会导致持续的功能和神经系统缺陷 。
TBI是后天性癫痫的主要原因之一，TBI后患癫痫的危险性在TBI发生后不久达到最高，但在受伤后多年仍会增加。这表明致痫、病理机制可能在数年甚至可能数十年内演变。TBI损伤严重程度被认为是TBI后癫痫发病的最关键因素。其他已知的危險因素包括性別、受伤时的年龄、癫痫的家族史及精神上的共病（comorbidity）。
在多次TBI患者中，一些长期神经功能缺损比那些只遭受过一次TBI的受试者更为常见。这表明反复的TBI可能具有累积效应。前一次TBI的病理可能会降低癫痫的惊厥阈值，进而使受试者在随后的TBI后更容易发作。和预期相反。这种重复的TBIs对癫痫风险的累积效应﹐在现有的文献中找不到什么支持，尽管这可能是由于事件发生率低和随访时间短所致。
然而，最近两项动物研究的结果表明，反复、轻微的TBIs和爆炸伤可能足以引起癫痫发作。因此，反复TBIs后发生癫痫的风险并不明确。
藉此，丹麦Aarhus University的Kasper Lolk等人基于登记的队列研究数据，对1977年至2016年在丹麦出生的受试者进行研究，旨在研究第一次和第二次TBI后发生癫痫的风险。第二个目的是研究这种风险如何随着TBIs的时间接近度、严重程度和年龄而变化。最后，探究TBI后的癫痫风险是否因性别、癫痫家族史和精神共病而改变。
他们纳入了2476905人，分别使用Cox和竞争风险回归估计了危险比（HR）和脑外伤后癫痫的累积发生率。为了估计无脑外伤人群的癫痫累积发生率，他们为每个脑外伤受试者匹配了10个对照组，对指标人的出生年份、性别和脑损伤日期进行了匹配。
在该队列中，有167 051名受试者（71 162名女性，95 889名男性）发生了脑外伤，37 200人发生了癫痫（17 905名女性，19 295名男性）。
与没有脑外伤的受试者相比，第一次脑外伤后发生癫痫的相对风险增加（HR 2.04），第二次脑外伤后风险更大(HR 4.45)。风险随第一次和第二次脑外伤的严重程度而增加，其中以严重脑外伤后最为明显。
女性比男性更有可能在轻度脑外伤后发生癫痫（HR 2.13 vs HR 1.77）；相反，男性比女性更有可能在严重脑外伤后发生癫痫（HR 5.00 vs HR 3.21）。
所以，这个研究的现实意义在于发现了在脑外伤后的几十年内，癫痫风险仍然增加。这些认识可为预防外伤后癫痫的发展提供参考。
Repeated traumatic brain injury and risk of epilepsy: a Danish nationwide cohort study; Kasper Lolk, Julie W Dreier, Jakob Christensen Brain,
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